在生化危机2的故事结束6年后，UMBRELLA公司早已灰飞烟灭，而当年在人间地狱浣熊镇侥幸逃脱的菜鸟警官里昂也已成为一名训练有素的特工干探。在生化危机4里，他被赋予一个头号机密任务，到一个遥远偏僻的欧洲村庄群寻找被绑架的美国总统千金阿什莉。但随着调查的深入，他发现事情远非想像中那么简单。虽然村民们表面看上去与正常人类毫无二致，但却具有比以往那些被病毒感染的丧尸更凶残的本性。病毒，野心，神秘组织，围绕着这些关键词，新的冒险再次展开。能否揭开笼罩在真相上的疑云，能否带着柔弱的阿什莉成功逃出生天，答案，就掌握在显示器前的你的手中。